El objetivo general es desarrollar nuevos dendriplexes/inmunógenos/VIH con gran inmunogenicidad in vivo, basándonos en una plataforma de CD humanas para profundizar en los cambios en su biología tras interacción con distintos dendriplexes y generando un modelo alternativo de inmunoterapia suficientemente eficaz para combatir la replicación del VIH in vivo.
Objetivos específicos: 1). Plataforma de diseño/síntesis/selección de dendrímeros: carbosilanos; gold nanoparticle-cored-dendrimers; con afinidad para receptores en superfície de CDs 2). Seleccionar péptidos que induzcan protección frente a un amplio rango de cepas-VIH; 3). Estudiar profundamente los mecanismos de formación de dendriplexes (ej, tamaño/estructura/información-energética) y modelaje computacional. 4). Estudiar concentraciones no tóxicas de dendriplexes en modelos in vitro CDm/CDi e in vivo murinos humanizado; 5) Modelo CDs: 5.1) Comparar el proceso de captura de dendriplexes por CDm/CDi y definir si los virus inactivados/defectivos transmitidos por las CDs son infecciosos 5.2. Estudiar la eficiencia de los mecanismos de internalización; 5.3 Caracterizar cambios fenotípicos, morfológicos, genéticos y bioquímicos que se producen en CDs-humanas después del pulsado con dendriplexes/inmunógenos. 5.4. Analizar cambios tras la interacción de las CDs con el dendriplex/inmunógeno en: capacidad de migración, inmunidad innata antiviral y en la presentación antigénica. 5.5 Realizar ensayos in vivo con modelos murinos incluidos ratones humanizados.
